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01
尿酸的形成
尿酸是嘌呤代谢的终产物
嘌呤类物质-次黄嘌呤-黄嘌呤-尿酸 (-尿囊素)

02
尿酸的排
2/3肾脏排泄,1/3肠道排泄
肾小球滤过-肾小管重吸收-肾小管分泌-肾小管再次重吸收

03
造模思路
增加体内尿酸来源(尿酸及其前体物质)
减少尿酸排泄(如乙胺丁醇)
抑制尿酸氧化酶活性(如氧嗪酸钾)
基因改造( 如敲除 ABCG2,UOX等)
04
补充尿酸及其前体
尿酸,腺嘌呤,黄嘌呤,次黄嘌呤,酵母等
腺嘌呤剂量不能太高,否则致死率会较高
因为有尿酸氧化酶,尿酸水平一过性升高,需要一直喂养造模饲料
不能用于研究高尿酸血症的发病机制
05
促进尿酸生成
高果糖饲料
--果糖磷酸化耗尽ATP,生成大量AMP
--ATP耗尽会激活嘌呤代谢酶, AMP是尿酸的前体物质
--果糖还会提高肾脏的GLUT9蛋白水平,增加尿酸的重吸收
高果糖还会引起代谢综合征
--适合用于研究高尿酸血症伴随代谢综合征
06
减少尿酸
药源性
--一些药物的副作用:如呋塞米、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇、环孢素等
尿酸氧化酶抑制剂
--氧嗪酸钾,与尿酸氧化酶结合,部分抑制其活性
07
联合诱导方法

08
URAT1
负责肾小管部分的尿酸重吸收
URAT1抑制剂是降低尿酸的热门靶点
人URAT1蛋白对降尿酸药物更敏感
人源化URAT1小鼠更适合用于药物筛查
09
注意事项
啮齿类动物的高尿酸血症还没有定量标准
不同采血方法会导致尿酸水平不同
--安乐死后采血的会比麻醉后采血的尿酸水平高19倍
--采血后血清/血浆没有立刻分离的,尿酸水平高4倍
鼠贝利生物
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