当前位置:首页 > 新闻资讯

新闻资讯

Dyets戴茨 | 鼠贝利生物

 01

尿酸的形成

  1. 尿酸是嘌呤代谢的终产物

  2. 嘌呤类物质-次黄嘌呤-黄嘌呤-尿酸 (-尿囊素)


2345截图20250804105208.png




02

尿酸的排


  1. 2/3肾脏排泄,1/3肠道排泄

  2. 肾小球滤过-肾小管重吸收-肾小管分泌-肾小管再次重吸收


2345截图20250804105228.png




03

造模思路


  1. 增加体内尿酸来源(尿酸及其前体物质)

  2. 减少尿酸排泄(如乙胺丁醇)

  3. 抑制尿酸氧化酶活性(如氧嗪酸钾)

  4. 基因改造( 如敲除 ABCG2,UOX等)


04

补充尿酸及其前体


  1. 尿酸,腺嘌呤,黄嘌呤,次黄嘌呤,酵母等

  2. 腺嘌呤剂量不能太高,否则致死率会较高

  3. 因为有尿酸氧化酶,尿酸水平一过性升高,需要一直喂养造模饲料

  4. 不能用于研究高尿酸血症的发病机制

05

促进尿酸生成


  1. 高果糖饲料

    --果糖磷酸化耗尽ATP,生成大量AMP

    --ATP耗尽会激活嘌呤代谢酶, AMP是尿酸的前体物质

    --果糖还会提高肾脏的GLUT9蛋白水平,增加尿酸的重吸收

  2. 高果糖还会引起代谢综合征

    --适合用于研究高尿酸血症伴随代谢综合征


06

减少尿酸


  1. 药源性

    --一些药物的副作用:如呋塞米、吡嗪酰胺(PZA)、乙胺丁醇、环孢素等

  2. 尿酸氧化酶抑制剂

    --氧嗪酸钾,与尿酸氧化酶结合,部分抑制其活性



07

联合诱导方法


2345截图20250804105235.png



08

URAT1


  1. 负责肾小管部分的尿酸重吸收

  2. URAT1抑制剂是降低尿酸的热门靶点

  3. 人URAT1蛋白对降尿酸药物更敏感

  4. 人源化URAT1小鼠更适合用于药物筛查


09

注意事项


  1. 啮齿类动物的高尿酸血症还没有定量标准

  2. 不同采血方法会导致尿酸水平不同

        --安乐死后采血的会比麻醉后采血的尿酸水平高19倍

         --采血后血清/血浆没有立刻分离的,尿酸水平高4倍


鼠贝利生物

造模饲料产品列表



2345截图20250804105250.png

2345截图20250804105258.png

2345截图20250804105312.png